John Rambo on vetäytynyt piiloon yhteiskunnalta ja elää rauhallista, eristäytynyttä elämää Pohjois-Thaimaan viidakossa. Ryhmä lähetyssaarnaajia tulee tapaamaan Ramboa, toivoen hänen lähtevän oppaaksi ja lähetystoiminta-avustajaksi syvälle vaaralliseen ja väkivaltaiseen Burmaan.
Rambo kieltäytyy pyynnöstä, ja lähetyssaarnaajien omin päin tekemä matka kohtaa painajaismaisen lopun. He jäävät sadistisen burmalaisen sotilasjoukon panttivangeiksi, ja Rambon taistelijasielu herää jälleen aseisiin, uuteen veriseen ja armottomaan yhdenmiehen sotaan. Sota on veressäsi - sitä vastaan ei pidä taistella ?
