Eversti Trautman löytää Rambon Thaimaasta, jonne tämä on vetäytynyt aloittaakseen uuden elämän. Trautman haluaisi luottosoturinsa suorittavan vielä viimeisen tehtävänsä. Heidän pitäisi kuljettaa aseita afganistanilaisille kapinallisille, jotka yrittävät puolustaa maataan neuvostoliittolaisia vastaan. Rambo kieltäytyy, sillä hän on kyllästynyt väkivaltaisiin taisteluihin ja haluaa löytää luostarista sisäisen mielenrauhansa. Trautman lähtee suorittamaan tehtävää yksin ja jää neuvostoliittolaisten vangiksi. Kun Rambo saa kuulla tapahtuneesta, hän lähtee Afganistaniin pelastamaan vanhaa ystäväänsä. Rambo matkaa Afganistanin karuihin maisemiin ottaakseen ”punakoneesta” mittaa ja pistämään kaiken peliin vapauttaakseen entisen esimiehensä. Rambo onnistuu pääsemään linnakkeeseen ja vapauttaa Trautmanin, mutta neuvostoliittolaiset ovat edelleen heidän jäljillään. Neuvostojoukkojen tappioon päättyneen taistelun jälkeen Rambo ja Trautman jatkavat kotimatkaansa.